醫(yī)用分子篩制取氧氣在臨床使用的監(jiān)管問(wèn)題
摘要 分子篩制氧是醫(yī)療機(jī)構(gòu)自己通過(guò)分子篩制氧設(shè)備制造氧氣直接用于臨床患者治療，目前暫沒(méi)有進(jìn)行GMP認(rèn)證、也不需要獲得藥品注冊(cè)號(hào)和藥品生產(chǎn)許可證，對(duì)分子篩制氧在臨床使用的監(jiān)管缺失已經(jīng)演變成為了多年未決的熱點(diǎn)問(wèn)題。通過(guò)分析醫(yī)用分子篩制取氧氣在臨床上使用存在的問(wèn)題，闡述了加強(qiáng)醫(yī)用分子篩制取醫(yī)用氧氣管理的建議。
關(guān)鍵詞 醫(yī)用氧 氧含量 分子篩制氧 藥品管理
一、醫(yī)用分子篩制氧管理的相關(guān)指導(dǎo)文件
醫(yī)用氧（medical oxygen）是指臨床用于缺氧的預(yù)防和治療的氧氣，其品質(zhì)應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》（2010年版二部）的規(guī)定要求。按照《中華人民共和國(guó)藥品管理法》等法律法規(guī)，“醫(yī)用氧”屬于藥品管理范疇，對(duì)醫(yī)用氧的生產(chǎn) 企業(yè)實(shí)行藥品生產(chǎn)許可證管理，執(zhí)行藥品GMP認(rèn)證制度。
醫(yī)用氧廣泛應(yīng)用于臨床，其質(zhì)量?jī)?yōu)劣直接關(guān)系到患者的生命健康安全。為了進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)用氧監(jiān)管，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局曾出臺(tái)了《關(guān)于征求〈醫(yī)用氣體管道系統(tǒng)用氧氣濃縮器供氣系統(tǒng)〉標(biāo)準(zhǔn)及富氧空氣臨床適用范圍意見(jiàn)的函》（食藥監(jiān)辦械函[2010]564號(hào)）；《關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)用氧監(jiān)管工作的通知》（國(guó)食藥監(jiān)法[2010]99號(hào)）；《關(guān)于開(kāi)展醫(yī)療機(jī)構(gòu)在用分子篩制氧設(shè)備專項(xiàng)檢查的通知》（國(guó)食藥監(jiān)械[2010]109號(hào)）；《關(guān)于氧、氧化亞氮混合氣體監(jiān)督管理有關(guān)問(wèn)題的批復(fù)》（國(guó)食藥監(jiān)注[2006]586號(hào)）；《關(guān)于醫(yī)用氧經(jīng)營(yíng)企業(yè)監(jiān)管有關(guān)問(wèn)題的批復(fù)》（國(guó)食藥監(jiān)市[2006]440號(hào)）；《關(guān)于醫(yī)用氧管理問(wèn)題的復(fù)函》（食藥監(jiān)注函[2004]107號(hào)）；《關(guān)于醫(yī)用氧氣管理問(wèn)題的通知》（國(guó)食藥監(jiān)辦[2003]144號(hào)）等相關(guān)文件，伴隨著每次文件的貫徹執(zhí)行都會(huì)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用醫(yī)用氧的行為，保證醫(yī)用氧質(zhì)量，保障患者使用醫(yī)用氧的安全進(jìn)行專項(xiàng)監(jiān)督檢查。醫(yī)用分子篩制氧在醫(yī)療機(jī)構(gòu)的使用數(shù)量從早期的過(guò)多使用到近年的大量減少，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的決策者們意識(shí)到其在臨床上的使用將帶來(lái)諸多法律和行業(yè)的管理問(wèn)題。
二、醫(yī)用氧、醫(yī)用分子篩制取的氧氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
《中華人民共和國(guó)藥典》（2010年版二部）：氧（Oxygen）O2 32.00 ，本品含和O2 不得少于99.5%（ml/ml）。GB 8982-2009《醫(yī)用及航空呼吸用氧》標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用氧的技術(shù)要求氧（O2）含量（體積分?jǐn)?shù)）/10-2≥99.5。低溫空氣分離法制造的醫(yī)用氧必須滿足含氧99.5%（體積分?jǐn)?shù)）/10-2 ≥99.5的要求；醫(yī)用分子篩變壓吸附法制取的富氧空氣按照YY/T0298-1998《醫(yī)用分子篩制氧設(shè)備通用技術(shù)規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn)：氧濃度為≥90%（V/V）?！夺t(yī)用氣體工程技術(shù)規(guī)范》術(shù)語(yǔ)中，醫(yī)用氧氣（medical oxygen）主要成分是氧并限定了污染物的濃度，用于缺氧的預(yù)防和治療。其品質(zhì)應(yīng)符合國(guó)家藥典的規(guī)定要求。醫(yī)用富氧空氣（medical oxygen-enriched）通過(guò)醫(yī)用分子篩（PSA）制氧機(jī)從環(huán)境空氣中分離氮?dú)夂螽a(chǎn)生的濃縮含氧氣體。醫(yī)用分子篩變壓吸附法制取的氧氣不能稱為“醫(yī)用氧”。
三、醫(yī)用分子篩制取氧氣在臨床上使用存在的問(wèn)題
（一）醫(yī)用分子篩制取氧氣含量不滿足醫(yī)用氧國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家藥典
《中華人民共和國(guó)藥典》（2010版二部）對(duì)醫(yī)用氧本品含O2不得少于99.5%（ml/ml）。GB 8982-2009《醫(yī)用及航空呼吸用氧》標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)用氧技術(shù)要求，氧（O2）含量（體積分?jǐn)?shù)/10-2 ≥99.5，《關(guān)于醫(yī)用氧氣管理問(wèn)題的通知》（國(guó)食藥監(jiān)辦[2003]144號(hào)）使醫(yī)用分子篩變壓吸附法制取氧氣應(yīng)用在臨床的指導(dǎo)性文件。技術(shù)依據(jù)是YY/T0298-1998《醫(yī)用分子篩制氧設(shè)備通用技術(shù)規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn)中氧濃度為≥90%（V/V）。2003年以來(lái)，國(guó)家藥典幾次修訂，迄今也未對(duì)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行補(bǔ)充制定。
（二）醫(yī)用分子篩制取氧氣未納入藥品監(jiān)管體系
YY/T0298-1998《醫(yī)用分子篩制氧設(shè)備通用技術(shù)規(guī)范》明確：本標(biāo)準(zhǔn)適用于以醫(yī)療保健為目的，以沸石分子篩為吸附劑，用變壓吸附法（PSA）制取醫(yī)用氧氣的醫(yī)用分子篩制氧設(shè)備。國(guó)食藥監(jiān)辦[2003]144號(hào)文件中明確暫不納入藥品監(jiān)管體系。
四、加強(qiáng)醫(yī)用分子篩制取醫(yī)用氧氣管理的建議
（一）制訂醫(yī)用分子篩制取醫(yī)用富氧空氣臨床適用范圍的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定
依據(jù)《關(guān)于征求〈醫(yī)用氣體管道系統(tǒng)用氧氣濃縮器供氣系統(tǒng)〉標(biāo)準(zhǔn)及富氧空氣臨床適用范圍意見(jiàn)的函》（食藥監(jiān)辦械函[2010]564號(hào)文件安排，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)醫(yī)用氣體管道系統(tǒng)的醫(yī)用分子篩制氧設(shè)備制取的富氧空氣臨床適用范圍已經(jīng)征求意見(jiàn)。在正式頒布實(shí)施前，建議不符合臨床適用范圍的醫(yī)療機(jī)構(gòu)盡快制定整改方案。結(jié)合醫(yī)用分子篩制氧源系統(tǒng)設(shè)計(jì)運(yùn)行中均設(shè)置有液氧貯槽或鋼瓶匯流排系統(tǒng)備用系統(tǒng)的情況。將供氧源系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)整是應(yīng)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施的******辦法。
（二）醫(yī)用分子篩制取醫(yī)用富氧空氣在臨床上使用時(shí)納入藥品管理范疇
富氧空氣不是醫(yī)用氧，國(guó)食藥監(jiān)辦[2003]144號(hào)文件中提到的“暫不對(duì)該方法制取的氧氣實(shí)行藥品批準(zhǔn)文號(hào)管理，也暫不發(fā)放《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》”。根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品法》和《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，采用醫(yī)用分子篩制取富氧空氣用于臨床時(shí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)該根據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥劑管理的規(guī)定辦理《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》。
（三）醫(yī)療機(jī)構(gòu)選用醫(yī)用分子篩制取富氧空氣應(yīng)進(jìn)行法律、經(jīng)濟(jì)、安全性分析
《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第三十二條，國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督部門頒布的《中華人民共和國(guó)藥典》和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)上報(bào)道，2010年5月10日，《40余家醫(yī)用氧企業(yè)起訴國(guó)家藥監(jiān)局行政不作為》，這些企業(yè)認(rèn)為，各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)生產(chǎn)的“不用許可、不用認(rèn)證、產(chǎn)品不注冊(cè)以及不檢驗(yàn)”的“四無(wú)”產(chǎn)品分子篩氧目前暢行各大醫(yī)院，國(guó)家藥監(jiān)局作為監(jiān)管者存在監(jiān)管缺位，理應(yīng)訴其行政不作為。國(guó)家藥監(jiān)局一方面要求我們按照標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)醫(yī)用氧，另一方面又允許醫(yī)院分子篩制氧存在，導(dǎo)致不公平競(jìng)爭(zhēng)。國(guó)家正在治理的“毒膠囊”事件，再次提醒我們《中華人民共和國(guó)藥典》作為藥品的權(quán)威標(biāo)準(zhǔn)的重要性。
氧氣鋼瓶匯流排、液氧貯槽、醫(yī)用分子篩制氧機(jī)三種供氧源方式進(jìn)行簡(jiǎn)單的經(jīng)濟(jì)安全性分析。
筆者曾對(duì)北京大學(xué)第三醫(yī)院2005年以前使用液氧貯槽（兩臺(tái)5m3 ，一備一用），2005年9月，2006年10月更換為4臺(tái)20m3/h和3臺(tái)20m3/h的變壓吸附式制氧機(jī)，在不考慮人工管理成本的情況下，進(jìn)行運(yùn)行成本分析，在正常使用的情況下，變壓吸附式制氧機(jī)年運(yùn)行成本為：1671416元；制氧設(shè)備機(jī)房占用室內(nèi)空間建筑面積300m2；需要值班人員14人。 液氧貯槽供氧方式年運(yùn)行成本為811220元；液氧貯槽占用室外空間60m2；需要值班人員5人。通過(guò)經(jīng)濟(jì)分析得出在滿足同等規(guī)模醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用氧氣的情況下，不計(jì)算人力成本，采用變壓吸附式醫(yī)用分子制氧機(jī)的綜合成本消耗是傳統(tǒng)液氧貯槽供氧系統(tǒng)的兩倍。
五、結(jié)束語(yǔ)
醫(yī)用分子篩制取富氧空氣的管理相信會(huì)日趨嚴(yán)格規(guī)范，已經(jīng)使用分子篩制氧的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)該客觀看待國(guó)家現(xiàn)階段的過(guò)度監(jiān)管政策，為了保證醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用氧氣的安全、經(jīng)濟(jì)和合法性，加強(qiáng)醫(yī)用分子篩制取富氧空氣在臨床使用的監(jiān)管刻不容緩。
（編輯 許譯心）
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